Argireline, prevenindo e minimizando os efeitos do envelhecimento

Os Sinais do Envelhecimento

Um dos sinais mais expressivos do envelhecimento cutâneo é a formação de rugas, cuja causa pode ser decorrente de mudanças bioquímicas, histológicas e fisiológicas e que podem ser agravados pela exposição ao ambiente e outros fatores secundários, como movimentos faciais repetitivos causados pela contração dos músculos da face.A contração mais ou menos intensa desses músculos varia de pessoa para pessoa. No entanto a estimulação excessiva pode originar rugas ou sinais de expressão, pois ao longo do tempo o músculo torna-se hipertrofiado e adquire uma tonicidade aumentada. Este fenômeno natural faz com que os sulcos e as rugas permaneçam, mesmo quando não se está contraindo o músculo.Com o passar do tempo, a pele se torna flácida e as rugas se acentuam como marcas profundas. O fotoenvelhecimento também diminui a elasticidade da pele, e se soma ao processo de envelhecimento natural, interferindo negativamente para o estado geral da pele e sua aparência.Assim como a toxina botulínica, ARGIRELINE® supostamente age evitando a liberação de neurotransmissores na junção neuromuscular, prevenindo e reduzindo as linhas e rugas de expressão causadas por movimentos repetitivos - mais especificamente as rugas ao redor dos olhos, lábios, nariz e testa.

Propriedades

ARGIRELINE® é um hexapeptídeo modulador da tensão muscular facial com comprovada atividade redutora de rugas e linhas de expressão, de forma natural e não evasiva.

ARGIRELINE® não altera a função dos músculos responsáveis pelos movimentos faciais, mantendo a naturalidade da expressão da face, além de deixar a pele elástica.

Acredita-se que o hexapeptídeo ARGIRELINE®, por sua semelhança estrutural com o complexo SNARE , compete com o SNAP pela ligação ao complexo SNARE e modula a sua síntese. Se o complexo é levemente desestabilizado, a vesícula fica inapta para liberar eficientemente a acetilcolina e, portanto, a contração muscular é atenuada, prevenindo a formação de linhas e rugas.

A modulação da liberação de neurotransmissores na fenda sináptica por peptídeos sintéticos de cadeia curta como o ARGIRELINE® foi claramente demonstrado em células cromoafins, através da modulação da superprodução de catecolaminas Adrenalina e Noradrenalina (A Ferrer Montiel, FEBS Letters, 1998, 435,84-88). Apesar das catecolaminas não estarem envolvidas no processo de contração muscular, que é modulado pela secreção de acetilcolina, o teste em células cromoafins extraídas da supra-renal pode ser usado como preditivo para a secreção de acetilcolina, pois o processo de formação de vesícula e estabilidade do complexo SNARE é semelhante.

Com base nos resultados obtidos nesse teste, formulou-se a hipótese do mecanismo de ação do ARGIRELINE®.

Possível mecanismo de ação Argireline.

Testes de eficácia

A atividade do ARGIRELINE® foi determinada por dois testes in vitro e um teste in vivo em voluntárias saudáveis.

Testes In Vitro

1. Complexo Modulador de SNARE em células cromoafins

Este teste avalia a modulação de formação do complexo SNARE pelo ARGIRELINE®, em comparação a outros derivados peptídicos N-terminais de SNAP-25, em concentrações de grandeza de mm.

Células Cromoafins foram preparadas a partir de glândulas adrenais bovinas por digestão de colagenases, e separação de eritrócitos e outras impurezas por centrifugação de gradiente. As células foram mantidas em culturas de monocamadas com uma densidade de 650.000 células/cm2.

O complexo ternário de SNARE foi imunoprecipitado a partir de sinaptossomas de cérebro de ratos e incubados com ARGIRELINE® e outros derivados peptídicos, ou sem eles (como controle). Os imunocomplexos foram analisados utilizando o método SDS-PAGE (20 %).

Esse teste in vitro demonstrou a atividade de ARGIRELINE® na modulação de formação do complexo SNARE, e auxilia na hipótese de seu mecanismo de ação

Modulação da formação do complexo SNARE por análogos de peptídios N-terminais SNAP-25.

2. Modulação da liberação de catecolaminas em células cromoafins

A inibição da liberação de catecolaminas foi determinada pelo monitoramento dos neurotransmissores Adrenalina e Noradrenalina. Células Cromoafins foram incubadas com Noradrenalina, Adrenalina e ARGIRELINE®. A liberação de catecolaminas, tanto quanto o conteúdo total de células, foi determinado por liquid scintillation counting.

A significante modulação de ambos os neurotransmissores em concentrações na ordem de nM de ARGIRELINE® é uma indicação clara da alta atividade anti-rugas deste hexapeptídeo.

Teste In Vivo

Teste anti-rugas em voluntários saudáveis

O resultado observado foi uma diminuição significante da profundidade das rugas após 30 dias.

Imagens topográficas da pele antes e depois (de 15 e 30 dias) de um tratamento com creme a 10% de Argireline®. As imagens do topo mostram um creme placebo utilizado como controle negativo.

Avaliação da vitalidade e morfologia de culturas de fibroblastos tratadas com Argireline®

Foram realizadas culturas de células da pele humana juntamente com Argireline® e o resultado observado foi o aumento do número de fibroblastos da pele. A incubação das células se deu num período de 5 dias.
Argireline® foi adicionado em diferentes concentrações, e pode-se concluir que, quanto maior a concentração de Argireline®, maior é a estimulação do crescimento dos fibroblastos, conforme o gráfico que segue.

Avaliação da Morfologia Celular dos Fibroblastos

Após 5 dias de incubação, as células que foram tratadas com Argireline® apresentaram (a partir da observação em microscopia eletrônica) coloração mais intensa, se comparadas às células não-tratadas com Argireline®, o que indica proliferação do número de fibroblastos, e além disso, as células ficaram mais fusiformes, ou seja, foram melhor formadas.

Dicas de Manipulação

FAIXA DE CONCENTRAÇÃO: de 3 a 10% de ARGIRELINE® em emulsões, géis, seruns e demais preparações onde a redução de linhas ou rugas de expressão do rosto for desejada.

OBSERVAÇÕES: